预防老年痴呆，这件事太重要了

数据显示，中国老年痴呆症患者已超过1000万人，居世界第一，并且每年以30万以上的新发病例快速增长，也是全球增速最快的国家/地区之一。

虽然“老年痴呆”高发于老年期，但如今已经不是老年才“痴呆”了。老年痴呆正在不断趋于年轻化，四五十岁就被诊断为痴呆的人数逐年增加。

阿尔茨海默症是老年期最为常见的痴呆类型，我国60%以上的痴呆症为阿尔茨海默症。该病具有高致残率、高死亡率等特点，绝大部分患者生活质量低下。

一直以来，全球均投入了大量的资金和科研力量进行阿尔茨海默症的治疗与预防，但总体进展缓慢。

美国政府部门和制药公司花费数千亿美元研发阿尔茨海默症治疗药物，从2000年到2010年，有244种新药进入测试阶段，只有一种被批准，且疗效一般。

但近年的来肠道菌群相关研究，似乎给阿尔茨海默症的治疗和预防带来了一些曙光，多项研究一致发现，肠道菌群可能是阿尔茨海默症发病过程中的重要因素，通过调节肠道菌群，可改善患者的认知功能。

痴呆幕后黑手是肠道菌群？

研究发现，肠道菌群可参与肠道与脑部之间的信号传递，构成“脑-肠轴”调节系统。因此，健康稳定的肠道菌群可促进脑部细胞组织发育，并影响其功能的正常发挥。

基于“脑-肠轴”理论，肠道菌群与帕金森、阿尔茨海默症等神经退行性疾病的相关研究开展起来，并取得了相应成果。

一项发表在Scientific Reports 上的研究分析了老年痴呆患者和未患痴呆受试者的肠道菌群，发现老年痴呆患者的肠道菌群多样性明显降低，菌群组成表现出与对照组的显著不同。

研究人员将“痴呆小鼠”的肠道菌群移植给无菌小鼠，被移植的小鼠大脑中β-淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默症的主要病理特征）明显更多，这说明肠道菌群可能影响阿尔茨海默症的发生和发展。

一项发表在Nature Communications 上的研究通过果蝇老年痴呆模型研究了肠道菌群激发神经退行性病变的发生、加速老年痴呆进程的机制。肠道菌群失调可通过影响免疫细胞、免疫系统而引起大脑炎症，激活促凋亡信号通路，从而加剧老年痴呆进程。

这些研究为阿尔茨海默症的预防和治疗带来了新的曙光。

益生菌改善痴呆患者认知功能

2016年，一项刊登在国际杂志Frontiers in Aging Neuroscience 上的研究首次发现，益生菌能够改善人类大脑的认知功能。在为期12周的研究中，每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌能够改善老年阿尔茨海默病患者在简易精神状态评定量表（MMSE）中的评分情况，MMSE是一种认知损伤的标准测试方法。

2017年，一项发表在Scientific Reports 上的动物研究表明，通过口服一种复合益生菌（嗜热链球菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、保加利亚乳杆菌和短乳杆菌）调节肠道菌群组成，能够对神经元通路产生积极影响，进而延缓小鼠老年痴呆症进程。

益生菌改变了小鼠的肠道菌群构成以及代谢产物的产生，从而调节炎性细胞因子的产生和胃肠肽类激素的浓度产生，减少β淀粉样蛋白的积累，改善了老年痴呆小鼠的认知功能。

虽然以上研究均有其局限性，但无疑是一种充满潜力的研究方向，肠道菌群有望成为阿尔茨海默症预防与治疗的新靶点。

肠道菌群帮助阿尔茨海默症早期诊断

2019年，瑞金医院神经内科关于阿尔茨海默病及轻度认知障碍肠道菌群演化的研究成果，在神经病学专业领域权威医学杂志Alzheimer’s & Dementia 上发表。

该研究分析了阿尔茨海默患者、轻度认知障碍患者和正常对照老年志愿者三组人群的肠道菌群与临床数据，发现肠道菌群确实参与人类阿尔茨海默症的早期发病过程，且有望通过肠道菌群实现阿尔茨海默症早期诊断。

数据分析结果显示，肠道内的阿克曼氏菌（Akkermansia）与海马萎缩呈正相关，乳酸菌属丰度与阿尔茨海默症标志物淀粉样蛋白沉积水平呈正相关。菌属Fusicatenibacter,Blautia 和Dorea的丰度增加则预示认知水平降低。

研究团队根据阿尔茨海默症患者的肠道微菌群数据，建立了诊断模型，用于判断轻度认知障碍患者的临床诊断，其敏感性为93%，分类错误率仅6.3%。

目前尚无特效药可治愈阿尔茨海默症或有效逆转疾病进程，因此早发现、早预防是重中之重。

总体来说，控制肥胖、糖尿病、心血管疾病等，限制烟酒、充足睡眠、合理饮食、锻炼身体、调节心态、保持活跃的脑力活动与社交活动，都有助于防止阿尔茨海默病的发生。

另外，注意调节和保持肠道菌群平衡，对降低阿尔茨海默症风险有重要意义。在未来，监测肠道菌群可能成为预防阿尔茨海默症的有效手段。

参考资料：

[1] Mahmoud Salami et al., Effect of probiotic supplementation on cognitive function and metabolic status in Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, and controlled trial. Frontiers in Aging Neuroscience, doi: 10.3389/fnagi.2016.00256, published online 10 November 2016.

[2] Binyin Li, Yixi He, Jianfang Ma, Pei Huang, Juanjuan Du,Li Cao, Yan Wang, Qin Xiao,Huidong Tang, Shengdi Chen.Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer’s disease in gut microbiota.Alzheimer’s& Dementia. doi: 10.1016 [Epub ahead of print](IF :14.423)